靶向帮助肿瘤隐藏的免疫细胞可以改善癌症免疫治疗

球速体育研究人员在 匹兹堡大学医学院和 UPMC已经发现了如何成功提高免疫治疗药物成功治疗更多癌症的线索。

免疫治疗药物促使免疫系统自身检测并杀死癌细胞，它们已经成功地对抗了几种侵袭性癌症，包括一些黑色素瘤和肺癌。然而，这些药物仅对某些肿瘤类型的10%至30%的患者有效。究竟为什么这些药物对更多的病人不起作用仍然球速体育是一个谜。

球速体育和UPMC的发现发表在《细胞》杂志上，指出了当前免疫治疗药物发挥作用的重要机制。对这一机制的更多了解可能会给球速体育研究人员提供一种使药物更有效的新方法。

他们的发现表明，靶向一种叫做调节性T细胞的免疫细胞亚群可能球速体育是治疗癌症的有效方法。调节性T细胞（Tregs，发音为“tee-regs”）帮助维持免疫系统的微妙平衡。

球速体育医学院免疫学教授兼副主席达里奥·维格纳利说：“它们就像一个调光开关，保持光线足够亮，以检测和消除威胁，但又不会太亮，以至于伤害我们自己的细胞。”

“在癌症中，Tregs可能球速体育是有害的，因为通过关灯，它们会阻止免疫系统检测和杀死癌细胞。虽然制造药物来消除treg似乎球速体育是一种合乎逻辑的治疗方法，但它们可能导致危及生命的自身免疫并发症，使它们无法用于癌症患者。因此，我们需要找到有选择性地靶向肿瘤中的treg的方法，而不影响肿瘤外的treg，”维格纳利说，他也球速体育是UPMC希尔曼癌症中心癌症免疫学最新体育赛事资讯、实时赔率分析及在线投注平台的联合主任。

为发现而努力

这项新发现的基础始于几年前，当时Vignali和他的同事们发现，在恶劣的肿瘤微环境中，需要一种名为neuropilin-1 （Nrp1）的表面蛋白来维持Tregs的功能、完整性和存活。

重要的球速体育是，在小鼠中阻断或删除Tregs的Nrp1只会影响它们在肿瘤中的功能，而不会影响身体的其他部位，从而导致肿瘤根除，而不会诱发自身免疫性或炎症性疾病。

在目前的球速体育研究中，Vignali的球速体育研究小组证实Nrp1一直在阻止免疫系统打败肿瘤。当treg失去这种蛋白质时，“它们成为抗肿瘤免疫反应的积极参与者，”Vignali说。为了看看这些发现球速体育是否适用于人类，他们还球速体育研究了预后不良的癌症患者体内这种蛋白质的表达。这些患者的treg确实表达了更多的这种蛋白质。

为了得到他们的发现，球速体育研究人员创建了一种转基因小鼠模型，其中一半的Treg细胞群中Nrp1基因被删除，而另一半则没有。他们发现，与所有Tregs中都存在Nrp1的正常小鼠相比，该模型中的肿瘤生长明显减少。

换句话说，没有Nrp1的treg细胞无法通过关灯来隐藏癌细胞。

“这使得免疫系统能够发现并攻击肿瘤，”维格纳利实验室的球速体育研究生、《细胞》球速体育研究的第一作者阿比盖尔·e·奥弗阿克雷-德尔戈夫（Abigail E. Overacre-Delgoffe）说。这些treg也不能阻止肿瘤外的正常对应物发挥其免疫抑制功能。基因组和细胞分析显示，分泌的免疫分子阻止小鼠Tregs的调光开关功能，特别球速体育是在肿瘤微环境中选择性地。

Vignali说，这种被称为干扰素的分子“似乎使Tregs变得脆弱，因此它们失去了抑制功能，但只在肿瘤中。”因此，也许使Tregs变得脆弱球速体育是有效免疫疗法的关键要求。”

未来的意义

总的来说，作者指出，他们的发现意义重大，因为他们表明，如果我们可以让一部分肿瘤相关treg失去其免疫抑制功能——可能球速体育是通过使用干扰素- γ——这可能足以引发连锁反应，这些细胞可以影响其他肿瘤相关treg，从而促进抗肿瘤免疫，而不会引起自身免疫性疾病作为副作用。此外，在短期内，追踪Treg功能脆弱性可能被证明球速体育是监测免疫治疗对患者球速体育是否有效的有效方法。