球速体育大学的科学家们发现了黑色素瘤长生不老的关键基因步骤

科学家们匹兹堡大学医学院已经发现了黑素瘤如何控制其死亡率这一谜题的缺失部分。

在《科学》杂志上发表的一篇论文中，Jonathan Alder和他的团队描述了他们如何发现肿瘤用来促进爆炸性生长和防止自身死亡的基因改变的完美组合，这一进展可能会改变肿瘤学家理解和治疗黑色素瘤的方式。

“从本质上讲，我们所做的事情显然球速体育是基于之前的基础球速体育研究，并与患者身上发生的事情联系起来，”奥尔德说，他球速体育是球速体育医学院肺部、过敏和重症医学系的助理教授。

染色体末端的保护帽端粒（如上图所示）球速体育是防止DNA降解所必需的。在健康细胞中，端粒会随着每一次复制周期而变短，直到短到细胞无法再分裂。端粒长度维持的中断会导致严重的疾病。短端粒综合征导致过早衰老和死亡，但超长端粒与癌症有关。

多年来，科学家们在黑色素瘤中观察到惊人的长端粒，特别球速体育是与其他类型的癌症相比。

阿尔德说：“黑素瘤和端粒维持之间有某种特殊的联系。”“黑素细胞要转化为癌症，最大的障碍之一球速体育是使自己不朽。一旦它能做到这一点，它就会走向癌症。”

端粒酶蛋白负责延长端粒，保护它们免受损害并防止细胞死亡。端粒酶在大多数细胞中球速体育是不活跃的，但许多类型的癌症利用端粒酶基因TERT的突变来激活这种蛋白质，使细胞继续生长。黑色素瘤就球速体育是以这一点而闻名。

大约75%的黑色素瘤肿瘤含有TERT基因的突变，这种突变会刺激蛋白质的产生，增加端粒酶的活性。然而，当科学家突变黑素细胞中的TERT时，他们无法产生与患者肿瘤中相同的长端粒。事实证明，TERT启动子突变只球速体育是故事的一半。

有了癌症生物学的背景和对端粒的新兴趣，在阿尔德实验室获得博士学位的内科医生帕特拉·春-安（Pattra Chun-on）决心找到黑色素瘤、TERT启动子突变和长端粒之间缺失的联系。

“这个故事的有趣部分球速体育是当Pattra加入我的实验室时，”Alder说。“她联系了我，告诉我她对球速体育研究癌症很感兴趣。我告诉她我球速体育研究短端粒而不球速体育是长端粒。这种情况一直持续到我意识到帕特拉永远不会接受‘不’的回答。”

在梳理癌症突变数据库的过程中，阿尔德的实验室团队此前在端粒结合蛋白TPP1中发现了一个区域，该区域在黑色素瘤中经常发生突变。

当春on发现TPP1的突变与TERT的突变惊人地相似时，她在实验室里的决心亮了出来；它们位于TPP1新注释的启动子区域，并刺激该蛋白的产生。这对阿尔德来说球速体育是令人兴奋的，因为人们早就知道TPP1可以刺激端粒酶的活性。

他说：“十多年前，生化学家在试管中证明了TPP1增加了端粒酶的活性，但我们从来不知道这在临床上真的会发生。”

当Chun-on -谁也球速体育是在环境和职业健康系的博士课程的一部分球速体育公共卫生学院将突变的TERT和TPP1添加到细胞中，这两种蛋白质协同作用产生了黑色素瘤肿瘤中特有的长端粒。TPP1球速体育是科学家们一直在寻找的缺失因素，它一直隐藏在人们的视线中。

这一发现改变了科学家们对黑色素瘤发病的理解方式，但它也有可能改善治疗方法。通过识别癌症特有的端粒维持系统，科学家们有了新的治疗目标。

 

——海莉·雷小山