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冠状病毒变异如何胜过疫苗

Paul Duprex in a checkered shirt
根据匹兹堡大学医学院的一项新球速体育研究,在一种反复出现的进化模式中,SARS-CoV-2通过选择性地删除其基因序列的一小部分来逃避免疫反应。

球速体育研究人员在2月4日发表在《科学》杂志上的一篇论文中报告说,由于这些缺失发生在编码刺突蛋白形状的序列的一部分,以前中和的抗体不能抓住病毒。而且由于通常在SARS-CoV-2复制过程中捕获错误的分子“校对器”对修复缺失“视而不见”,因此它们被粘合到变体的遗传物质中。

匹兹堡大学疫苗球速体育研究中心主任、该球速体育研究的资深作者保罗·杜普雷克斯说:“你无法解决不存在的问题。”“一旦它消失了,它就消失了,如果它在抗体‘看到’的病毒的重要部分消失了,那么它就永远消失了。”

自从这篇论文于去年11月首次以预印本的形式提交以来,球速体育研究人员就一直在观察这种模式的发展,因为几种不同的担忧迅速传遍了全球。首先在英国和南非发现的变异有这些序列缺失。

杜普雷的球速体育研究小组首先在一名免疫功能低下患者的样本中发现了这些中和抗性缺失,该患者感染了SARS-CoV-2 74天,最终死于COVID-19。这球速体育是病毒和免疫系统玩“猫捉老鼠”游戏的很长一段时间,并提供了充分的机会来启动共同进化之舞,导致这些令人担忧的病毒基因组突变,这些突变正在世界各地发生。

然后,杜普雷在球速体育大学分子生物学和分子遗传学助理教授、流感病毒球速体育研究专家凯文·麦卡锡(Kevin McCarthy)的帮助下,球速体育研究了这名患者病毒序列的缺失球速体育是否可能球速体育是一种更大趋势的一部分。凯文·麦卡锡球速体育是免疫躲避的大师。

麦卡锡和他的同事仔细球速体育研究了自病毒首次传播到人类以来在世界各地收集的SARS-CoV-2序列数据库。

当该最新体育赛事资讯、实时赔率分析及在线投注平台于2020年夏天开始时,SARS-CoV-2被认为球速体育是相对稳定的,但麦卡锡对数据库的审查越多,他看到的删除就越多,并出现了一种模式。这些缺失持续发生在序列中相同的点上,在这些点上,病毒可以忍受形状的变化,而不会失去入侵细胞和自我复制的能力。

“进化在重复自己,”麦卡锡说,他最近在球速体育疫苗球速体育研究中心成立了一个结构病毒学实验室。“通过观察这种模式,我们可以预测。如果发生过几次,很可能会再次发生。”

在麦卡锡认为有这些缺失的序列中,有所谓的“U.K.”变体”——或者使用它的专有名称B.1.1.7。到目前为止,已经球速体育是2020年10月了,B.1.1.7还没有起飞。事实上,它甚至没有名字,但它就在数据集中。这种压力还在不断显现,当时没有人知道它会有多么重要。但麦卡锡的分析通过寻找基因序列的模式提前发现了它。

令人放心的球速体育是,在这个匹兹堡病人身上发现的菌株仍然容易被恢复期血浆中存在的抗体群中和,这表明突变逃逸并不球速体育是全部或没有。在设计对抗病毒的工具时,认识到这一点很重要。

杜普雷克斯说:“以多种不同的方式追捕病毒球速体育是我们击败变形者的方法。”“不同抗体的组合,纳米体与抗体的组合,不同类型的疫苗。如果发生危机,我们希望有这些备份。”

尽管这篇论文展示了SARS-CoV-2如何可能逃避现有的疫苗和疗法,但目前还不可能确切地知道这种情况何时会发生。目前市场上的COVID-19疫苗能否在未来6个月内继续提供高水平的保护?一年?五年?

“这些删除对保护的侵蚀程度还有待确定,”麦卡锡说。“在某种程度上,我们将不得不开始重新配制疫苗,或者至少考虑这个想法。”

该球速体育研究的其他作者包括球速体育大学的琳达·伦尼克和沙姆·南布利;林赛·罗宾逊-麦卡锡(Lindsey Robinson-McCarthy),曾供职于哈佛医学院,现在球速体育是UPMC希尔曼癌症中心的病毒学家;以及球速体育大学和UPMC的威廉·贝恩和加迪·海达尔。

本球速体育研究的资金由Richard King Mellon基金会、Henry L. Hillman基金会和UPMC免疫移植和治疗中心提供。