编辑免疫反应可以使基因治疗更有效

 

基因治疗通常依赖于病毒，如腺相关病毒（AAV），将基因传递到细胞中。在基于crispr的基因治疗中，分子剪刀可以剪掉有缺陷的基因，添加缺失的序列，或者暂时改变其表达，但人体对AAV的免疫反应可以阻止整个努力。

为了克服这一障碍，匹兹堡大学的球速体育研究人员创造了一个以不同方式使用CRISPR的系统。他们的系统会短暂地抑制与AAV抗体产生相关的基因，这样病毒就可以畅通无阻地运送它的货物。这些球速体育研究结果今天发表在《自然细胞生物学》杂志上。

球速体育医学院病理学副教授、匹兹堡肝脏球速体育研究中心（PLRC）和麦高恩再生医学球速体育研究所成员萨米拉·基亚尼（Samira Kiani）说：“由于对AAV基因治疗的免疫反应，许多临床试验失败了。”“然后你就不能再注射了，因为人们已经产生了免疫力。”

因此，Kiani和她的长期合作伙伴Mo Ebrahimkhani，球速体育大学病理学副教授，PLRC和麦高恩球速体育研究所的成员，开始修改与人体对AAV免疫反应相关的基因表达。但这种基因对正常的免疫功能很重要，所以球速体育研究人员不想永远关闭它，只球速体育是暂时抑制它。

由于CRISPR球速体育是一种非常方便的基因组编辑系统，这对夫妇认为他们可以将其用于改变与免疫反应有关的基因协调的主开关。

易卜拉欣哈尼说：“我们球速体育是在一石二鸟。“你可以用CRISPR来进行基因治疗，也可以用CRISPR来控制免疫反应。”

当球速体育研究人员用crispr控制的免疫抑制系统处理小鼠，然后再次将它们暴露于AAV时，这些动物没有产生更多针对病毒的抗体。与对照组相比，这些动物更容易接受随后的aav基因治疗。

除了基因治疗之外，该球速体育研究还表明，基于crispr的免疫抑制可以预防或治疗小鼠的败血症，强调了该工具在一系列炎症条件下广泛应用的潜力，包括细胞因子风暴和急性呼吸窘迫综合征，这两种疾病都可能与COVID-19一起出现，尽管需要更多的球速体育研究来设计安全功能。

“这项球速体育研究的主要目标球速体育是开发基于crispr的炎症工具，”球速体育研究的主要作者、Kiani实验室的博士生Farzaneh Moghadam说。“但球速体育是当我们观察骨髓样本时，我们发现与对照组相比，用我们的工具治疗的组对AAV的免疫反应较低。这非常有趣，因此我们开始探索该工具如何有助于形成针对AAV的抗体，并可能解决基因治疗试验的安全性和有效性问题。”

Kiani共同创立了SafeGen Therapeutics公司，目标球速体育是将这项技术应用于临床。

这项球速体育研究得到了美国国家生物医学成像和生物工程球速体育研究所、美国国家糖尿病、消化和肾脏疾病球速体育研究所、美国国家卫生球速体育研究院以及DARPA青年教师奖的支持。

该球速体育研究的其他作者包括球速体育研究生Ryan LeGraw和球速体育大学的球速体育研究员Jeremy Velazquez。