《自然》杂志的一项新球速体育研究揭示了癌症如何欺骗免疫细胞，以及免疫疗法如何利用这一优势

今天发表在《自然》杂志上的一篇论文展示了肿瘤周围区域的化学物质——被称为肿瘤微环境——如何破坏免疫系统，使癌症逃避攻击。这些发现表明，现有的一种药物可以促进癌症免疫治疗。

这项球速体育研究球速体育是由匹兹堡大学医学院和UPMC希尔曼癌症中心的一组科学家进行的，由球速体育免疫学副教授格雷格·德尔戈夫领导。通过破坏肿瘤微环境对小鼠免疫细胞的影响，球速体育研究人员能够缩小肿瘤，延长生存期并增加对免疫治疗的敏感性。

“大多数人对免疫疗法没有反应，”德尔戈夫说。“原因球速体育是我们并不真正了解免疫系统球速体育是如何在这种改变的肿瘤微环境中受到调节的。”

免疫系统由多种细胞组成，其中最主要的球速体育是T细胞。其中一种叫做杀伤性T细胞，它能抵抗病毒、细菌甚至癌症等入侵者。另一种类型，称为调节性T细胞，或简称“T- regg细胞”，通过充当属于身体的细胞的保护者来抵消杀伤T细胞。T-reg细胞对预防自身免疫性疾病很重要，如1型糖尿病、克罗恩病和多发性硬化症，在这些疾病中，过度活跃的杀伤性T细胞会攻击身体的健康组织。

为了让所有这些不同的免疫细胞发挥作用，它们需要产生能量。Delgoffe的团队球速体育研究了这些不同类型的T细胞如何有不同的胃口，以及胃口大的肿瘤如何与浸润的免疫细胞争夺营养。球速体育研究人员发现，杀伤T细胞和调节性T细胞的胃口非常不同，而癌细胞正球速体育是利用了这一点。

“癌症对整个情况都很明智，”德尔戈夫说。“癌细胞不只球速体育是饿死可以杀死它们的T细胞，而球速体育是实际上喂养这些可以保护它们的调节性T细胞。”

简而言之，Delgoffe的球速体育研究小组发现肿瘤吞噬了其周围杀伤T细胞需要攻击的所有重要营养物质。此外，它们还分泌乳酸，为调节性T细胞提供营养，使它们保持警惕。T-regs可以利用一种叫做MCT1的蛋白质将乳酸转化为能量，所以与肿瘤接触球速体育是这些免疫细胞保持营养的好方法。

“还有什么比食物更能吸引细胞呢？”Delgoffe说。

然后，球速体育研究人员在患有黑色素瘤的小鼠身上发现，沉默MCT1蛋白的编码基因会导致肿瘤生长减慢。老鼠的寿命也更长。

“我们饿死了T-regs，”德尔戈夫说。“当T- regg细胞不能被肿瘤维持时，杀伤性T细胞就会进入并杀死癌症。”

重要的球速体育是，当Delgoffe的团队将MCT1抑制与免疫疗法结合使用时，抗癌效果比单独使用任何一种策略都要强。

在临床上，使用抑制mct1的药物也可以达到同样的效果，其中一种药物目前正在晚期淋巴瘤患者身上进行测试，而且似乎耐受性良好。

该球速体育研究的其他作者包括McLane Watson、Paolo Vignali、Steven Mullett、Abigail Overacre-Delgoffe、Ronal Peralta、Stephanie Grebinoski、Ashley Menk、Natalie Rittenhouse、Kristin DePeaux、Ryan wheetstone、Dario Vignali、Timothy Hand、Amanda Poholek和Stacy Wendell；以及约翰霍普金斯大学的布雷特·莫里森和杰弗里·罗斯坦。